Фемоден таб. п/о 75мкг+30мкг №21

Гестоден

Абсорбция

Послеприема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется, его максимальнаяконцентрация в плазме крови, равная 4 нг/мл, достигается примерно через1 час. Биодоступность составляет приблизительно 99%.

Распределение

Гестоденсвязывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половыегормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только около 1–2% общей концентрациив плазме крови; около 50–70% — специфически связаны с ГСПГ. Индукция этинилэстрадиоломсинтеза ГСПГ влияет на связывание гестодена с белками плазмы.

Метаболизм

Гестоденпочти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы составляет примерно0,8 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрациягестодена в плазме подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения втерминальную фазу составляет около 12–15 ч. В неизмененном виде гестоденне выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся почками и черезкишечник в соотношении примерно 6:4 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

Нафармакокинетику гестодена влияет концентрация ГСПГ в плазме крови. В результатеежедневного приема препарата концентрация вещества в плазме увеличиваетсяпримерно в 4 раза в течение второй половины цикла контрацепции.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

Послеприема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальнаяконцентрация в плазме крови, равная примерно 80 пг/мл, достигается за1–2 ч. Во время всасывания и «первичного прохождения» через печеньэтинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность приприеме внутрь составляет в среднем около 45%.

Распределение

Этинилэстрадиолпрактически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается сальбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объемраспределения этинилэстрадиола равен 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиолподвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки,так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшениеконцентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; перваяфаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая —10–20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболитыэтинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 спериодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновеснаяконцентрация достигается приблизительно через одну неделю.

ПрепаратФемоден^® — низкодозированный монофазный пероральный комбинированныйэстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивныйэффект препарата Фемоден^® осуществляется посредствомвзаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавлениеовуляции и изменение состояния секрета шейки матки (повышение вязкостицервикальной слизи), в результате чего он становится непроницаемым длясперматозоидов.

Уженщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), циклстановится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивностьменструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается рискжелезодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается рискразвития рака эндометрия и рака яичников.

Доклиническиеданные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при многократномвведении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности длярепродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска длячеловека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулироватьрост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

Приправильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частотунаступления беременности у 100 женщин в течение года примененияконтрацептива) составляет менее 1. При неправильном применении таблеток, втом числе при пропуске таблеток, индекс Перля может возрастать.

Пероральнаяконтрацепция.

ПрепаратФемоден^® противопоказан при наличии какого-либо изсостояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже:

-       тромбозы(венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (втом числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболиялегочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения(геморрагические или ишемические);

-       состояния,предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки,стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

-       выявленнаяпредрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включаярезистентность к активированному протеину C, дефицитантитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S,гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину,волчаночный антикоагулянт);

-       наличие высокогориска артериальной тромбоэмболии ввиду наличия множественных факторов риска(см. раздел «Особые указания») или наличие одного серьезного фактора риска изпредставленных ниже:

·        тяжелаяартериальная гипертензия;

·        тяжелаядислипопротеинемия;

-       мигрень сочаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

-       сахарный диабетс диабетической ангиопатией;

-       панкреатит свыраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

-       печеночнаянедостаточность и тяжелые заболевания печени, в том числе желтуха, врожденныегипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина‑Джонсона и Ротора) (донормализации показателей функции печени);

-       опухолипечени(доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

-       совместноеприменение с ПППД, содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир иликомбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»);

-       выявленные гормонозависимыезлокачественные новообразования (в том числе половых органов или молочныхжелез) или подозрение на них;

-       кровотечение извлагалища неясного генеза;

-       беременность илиподозрение на нее;

-       период грудноговскармливания;

-       повышеннаячувствительность к гестодену или этинилэстрадиолу, или вспомогательнымвеществам препарата;

-       дефицит лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы,непереносимость фруктозы, непереносимость лактозы.

Есликакие-либо из этих состояний появляются впервые во время приема препаратаФемоден^®, следует прекратить прием этого препарата ипроконсультироваться с врачом. До консультации с врачом следует перейти нанегормональныепротивозачаточные средства.

С осторожностью

Есликакие-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, имеются внастоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемуюпользу применения КОК в каждом индивидуальном случае. Требуется тщательноеврачебное наблюдение.

-       Факторы рискаразвития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы или предрасположенность ктромбозам, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрастеменее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия,артериальная гипертензия, включая адекватно контролируемую артериальнуюгипертензию; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненныезаболевания клапанов сердца;

-       другиезаболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферическогокровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная краснаяволчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит;серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;

-       гипертриглицеридемия;

-       заболевания печенипри нормальных показателях функциональных проб печени;

-       заболевания,впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фонепредыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболеванияжелчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во времябеременности, хорея Сиденгама);

-       возникновениетяжелой депрессии;

-       варикозноерасширение вен нижних конечностей, миома матки;

-       терапияантикоагулянтами.

Уженщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могутвызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

ПрепаратФемоден^® противопоказан во время беременности и в период грудноговскармливания.

Еслибеременность выявляется во время приема препарата Фемоден^®, приемпрепарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. Однакомногочисленные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенногориска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половыегормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоныпринимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Приемпрепарата Фемоден^®, как и других КОК, может уменьшать количествогрудного молока и изменять его состав, поэтому применение КОК в период грудноговскармливания противопоказано. Небольшое количество половых гормонов и/или ихметаболитов может проникать в грудное молоко.

Наиболеечастыми побочными реакциями для препарата Фемоден^® являются тошнота,боли в животе, увеличение массы тела, головная боль, подавленное настроение,изменение настроения, боли в груди, болезненность груди, «мажущие» кровянистыевыделения, ациклические кровотечения. Они наблюдались у ≥1% пациенток.

Серьезныепобочные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболии.**

Нижев таблице приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось во время приемаКОК, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута*.

* Указаннаиболее подходящий термин MedDRA (версия 12.0) для описания определеннойреакции. Синонимы или

Влияние других лекарственных средств на препарат Фемоден^®

Возможновзаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальныеферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половыхгормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточнымкровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукциямикросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько днейлечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычнонаблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукциямикросомальных ферментов печени может продолжаться около 4 недель.

Женщинам,получающим лечение любым препаратом, индуцирующим микросомальные ферментыпечени, следует временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнениек КОК или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод следуетиспользовать в течение всего периода терапии препаратом-индуктороммикросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после его отмены. Еслиприменение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжаетсяпосле приема последней таблетки препарата Фемоден^® из текущейупаковки, следует начинать прием таблеток из новой упаковки без обычногоперерыва в приеме таблеток. Непрерывный прием препарата Фемоден^®также должен быть продолжен в течение 28 дней после отмены приемапрепарата-индуктора микросомальных ферментов.

Вещества, повышающие клиренс КОК (снижение эффективности КОКв результате индукции ферментов)

Фенитоин,барбитураты, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, такжеокскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащиезверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК

Присовместном применении с КОК многие ингибиторы протеазы ВИЧ/вируса гепатита Cи ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать илиуменьшать концентрацию в плазме крови эстрогена или прогестина. Эти изменениямогут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильныеи умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты азольнойгруппы (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды(например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут привестик увеличению плазменной концентрации эстрогена или прогестина или обоихгормонов.

Длядоз эторикоксиба от 60 до 120 мг/сут было показано увеличение плазменнойконцентрации этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно приодновременном приеме с КОК, содержащем 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние КОК на другие лекарственные средства

Пероральныеконтрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других лекарственныхсредств. Соответственно концентрации в плазме крови и тканях могут быть либоповышены (например, циклоспорин), либо снижены (например, ламотриджин). In vitro этинилэстрадиол являетсяобратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором механизма,основанного на CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованияхназначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, неприводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышениюконцентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в товремя как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могли повышаться слабо(например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).

Фармакодинамические взаимодействия

Совместноеприменение этинилэстрадиол-содержащих препаратов и ПППД, содержащих омбитасвир,паритапревир, дасабувир или их комбинацию, продемонстрировало ассоциацию сповышением концентрации АлАТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 разпо сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусомгепатита C женщин.

Календарнаяупаковка содержит 21 таблетку. В упаковке каждая таблетка маркируется днемнедели, в который она должна быть принята. Таблетки следует принимать внутрь попорядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, снебольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки, в течение21 дня, следуя направлению стрелки. Прием таблеток из следующей упаковкиначинается после 7‑дневного перерыва в приеме таблеток, во время которогообычно развивается кровотечение «отмены». Кровотечение, как правило, начинаетсяна 2–3 день после приема последней таблетки и может не закончиться доначала приема таблеток из новой упаковки. Это означает, что прием таблеток изновой упаковки будет начинаться в один и тот же день недели, и, что каждыймесяц кровотечение «отмены» будет наступать примерно в один и тот же деньнедели.

Как начинать прием препарата Фемоден^®

При отсутствии приема каких-либо гормональныхконтрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Приемпрепарата Фемоден^® начинается в первый день менструального цикла(т. е. в первый день менструального кровотечения). Следует принятьтаблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Допускаетсяначинать прием препарата на 2–5 день менструального цикла, но в этомслучае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции втечение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных гормональныхконтрацептивов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Предпочтительноначинать прием препарата Фемоден^® на следующий день после приемапоследней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующегодня после обычного 7‑дневного перерыва (для препаратов, содержащих21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (дляпрепаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Если предыдущая упаковкасодержала 28 таблеток, можно начинать прием препарата Фемоден^®на следующий день после приема последней активнойтаблетки.

Приемпрепарата Фемоден^® следует начинать в день удаления вагинальногокольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно бытьвведено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены(«мини‑пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающейгестаген внутриматочной системы

Женщинаможет перейти с «мини‑пили» на препарат Фемоден^® в любой день(без перерыва), с имплантата или внутриматочной системы с гестагеном — в деньудаления, с инъекционной формы — в день, когда должна быть сделана следующаяинъекция. Во всех случаях необходимо дополнительно использовать барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Женщинаможет начинать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщинане нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или прерывания беременности во втором триместребеременности

Послеродов (при отсутствии грудного вскармливания) или после прерывания беременностиво втором триместре беременности рекомендуется начинать прием препарата на21–28 день. Если прием начат позднее, необходимо использоватьдополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приематаблеток. Если имел место половой контакт, до начала приема препарата Фемоден^®должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Еслиопоздание в приеме препарата составило менее12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должнапринять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Еслиопоздание в приеме таблеток составило более12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем большетаблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7‑дневному перерыву в приеметаблеток, тем больше вероятность наступления беременности.

Приэтом можно руководствоваться следующими основными правилами:

-       прием препаратаникогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

-       7 днейнепрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавлениягипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Соответственномогут быть даны следующие рекомендации:

-       Перваянеделя приема препарата

Женщинадолжна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как тольковспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующуютаблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использованбарьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропускомтаблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

-       Втораянеделя приема препарата

Женщинадолжна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как тольковспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующуютаблетку принимают в обычное время.

Приусловии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней,предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использованиидополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропускедвух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методыконтрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

-       Третьянеделя приема препарата

Рискснижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. Приэтом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке,все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительныеконтрацептивные методы.

1.      Женщинадолжна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как тольковспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующиетаблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущейупаковки. Прием препарата из следующей упаковки следует начинать сразу же.Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второйупаковки, но могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные»кровотечения из влагалища во время приема таблеток.

2.      Женщинаможет также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должнасделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток, и затем начатьприем таблеток из новой упаковки.

Еслиженщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее неткровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.